近日,北京生命科學(xué)研究所/清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院李文輝教授團隊傳來重磅消息,其首次發(fā)現(xiàn)SCARF2(清道夫受體F2)是乙肝病毒(HBV)的細胞內(nèi)受體,相關(guān)成果在線發(fā)表于最新一期的國際期刊《細胞》。
全球約2.5億人感染乙肝病毒,現(xiàn)有藥物僅能抑制病毒復(fù)制,患者需長期用藥,徹底治愈仍是醫(yī)學(xué)難題。乙型肝炎病毒作為DNA病毒,進入細胞后需穿越細胞質(zhì)抵達細胞核才能復(fù)制,這一關(guān)鍵轉(zhuǎn)運機制長期未知,制約了治愈性藥物研發(fā)。
早在2012年,李文輝團隊已發(fā)現(xiàn)NTCP(乙肝病毒肝臟細胞膜特異性受體),奠定了乙肝感染研究基礎(chǔ)。研究證實,SCARF2在NTCP之后發(fā)揮作用,其EGF4-6結(jié)構(gòu)域與HBV大包膜蛋白特定區(qū)域結(jié)合,C端區(qū)段則介導(dǎo)病毒轉(zhuǎn)運。HBV經(jīng)NTCP內(nèi)吞后,SCARF2將其運送至核孔復(fù)合體處,并輔助病毒核衣殼從內(nèi)體囊泡釋放。敲減SCARF2會顯著降低病毒感染效率,其C端液—液相分離或與病毒釋放密切相關(guān)。
該研究揭示了病毒從細胞膜定向到細胞核的全新機制,填補乙肝感染機制研究空白。作為乙肝病毒入侵關(guān)鍵環(huán)節(jié)中繼NTCP后的又一核心分子,SCARF2為乙肝治愈性藥物開發(fā)提供全新靶點,助力攻克乙肝治療難題。
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